羅庫溴銨——最快起效的肌松藥
【藥品名稱】
通用名稱：羅庫溴銨注射液
英文名稱：Rocuronium Bromide Injection
漢語拼音Luokuxiu’an Zhusheye
【成分】本品主要成份為羅庫溴銨，輔料為醋酸鈉、氯化鈉。
化學名稱：1～[17β～（乙酸酯～3ɑ（羥基）～2β～（嗎啡～4～酯）～5ɑ～雄甾烷～16β～酯]～1（丙基～2～烯基）毗咯烷溴化物
化結構式：分子式：C32H53BrN2O4
分子量：609.70
【性狀】本品為無色至微黃色的澄明液體。
【適應癥】羅庫溴銨為全身麻醉輔助用藥，用于常規誘導麻醉期間氣管插管，以及維持術中骨骼肌松弛。
【規格】5ml：50mg
【用法用量】
劑量
和其他肌松藥一樣，羅庫溴銨的給藥劑量應個體化。在確定用藥劑量時應適當考慮以下因素：
麻醉方法、手術時間、鎮靜方法和機械通氣的時間，同時應用的其他藥物的相互作用以及病人情況等。建議采用適當的肌松監測技術，以評定肌松深度和恢復狀況。
吸入麻醉藥確可增強羅庫溴銨的肌松作用，然而臨床上這種藥物的協同作用只有當吸入麻醉藥在組織中濃度達到產生該作用所需濃度時才具有臨床意義。因此，在吸 入麻醉下長時間手術（超過1小時）時，羅庫溴銨應減小維持劑量，延長給藥間隔時間或減慢輸注速率。（參考【藥物相互作用】）
在成年病人中下列劑量推薦可作為通用的指南，用于氣管插管和各種長短不同的手術肌松臨床應用。
外科手術
氣管插管：
常規麻醉中羅庫溴銨的標準插管劑量為0.6mg/kg，60秒內在幾乎所有病人中可提供滿意的插管條件。
維持劑量：
羅庫溴銨推薦的維持劑量為0.15mg/kg，在長時間吸入麻醉病人可適當減少至0.075～0.1mg/kg。最好在肌肉顫搐恢復至對照值的25%或對4個成串刺激具有2～3個反應時給予維持劑量。
連續輸注：
若連續輸注羅庫溴銨，建議先靜注負荷劑量每公斤0.6mg，當肌松開始恢復時再行連續輸注。適當調整輸注速率，使肌肉顫搐高度維持在對照的10% 左右或維持于對4個成串刺激保持1～2個反應。在成人靜脈麻醉下，維持該水平肌松時的滴注速率范圍5～10ug/kg/min，吸入麻醉下5～6ug /kg/min。 由于輸注需要量因人及麻醉方法而異，輸注給藥時建議采用連續監測肌松。
老年病人、肝臟和/或膽道疾病，和/或腎衰病人的劑量：
老年病人、肝臟和/或膽道疾病，和/或腎衰病人在常規麻醉期間氣管插管的標準劑量為0.6mg/kg。
無論采取何種麻醉方法，推薦用于這些病人的維持劑量均為0.075～0.1mg/kg，滴注速率為5～6ug/kg/min。（請參看連續滴注）
超重和肥胖病人的劑量：
當體重超重和肥胖病人（指病人體重超過標準體重30%或更重者）應用羅庫溴銨時，其劑量應考慮肌肉組織的成份并適當減少劑量。
給藥方法
羅庫溴銨靜脈給藥，可靜脈注射或連續輸注。
氟烷麻醉下兒童（1～14歲）和嬰兒（1～12月）對羅庫溴銨的敏感性與成人相似。
嬰兒和兒童的起效較成人快，臨床作用時間兒童較成人短。尚無充分的資料足以推薦將該藥用于新生兒（0～1月）。
【不良反應】
過敏反應
對神經肌肉阻斷藥的過敏反應已有報道，有時這些反應有致命危險。雖然這種情形在羅庫溴銨極為罕見，但也應時刻提防治療中可能發生的反應。
組胺釋放與類組胺反應
眾所周知，肌松藥能誘發局部和全身的組胺釋放。因此當使用該類藥物時，應時時注意到可能在注射部位發生瘙癢和紅斑和/或發生全身類組胺（類過敏）反應，如支氣管痙攣及心血管變化如低血壓和心動過速。
臨床研究發現快速靜注羅庫溴銨0.3～0.9mg/kg后，平均血漿組胺水平可見輕微增高。
【禁忌】既往對羅庫溴銨或溴離子或本品中任何成份有過敏反應者。
【注意事項】
由于愛=羅庫溴銨可導致呼吸肌麻痹，必須對使用此藥的患者進行通氣支持，直至自主呼吸充分恢復。同使用所有肌松藥一樣，預計插管的可能困難十分重要，特別是將此肌松藥用于快速誘導麻醉時。
使用肌松藥后可能出現過敏反應。應始終針對這種反應采取預防措施。由于有過肌松藥的交叉反應的報道，應做好發生該反應的治療準備。特別是既往對肌松藥有過敏反應的病例要給予特別注意，因為已有報道對肌松藥可能存在交叉過敏反應。羅庫溴銨劑量超過每公斤體重0.9mg時，可增加心率。該作用可能抵消其他麻醉藥或迷走刺激所致的心動過緩。
通常，在ICU中長時間應用肌松藥后，已發現延長的肌肉麻痹和/或骨骼肌肉無力現象。為了避免可能的肌松延長和/或過量，做到用藥個體化。應在熟悉肌松藥作用并有經驗醫師的指導下應用，同時應采用神經肌肉控制技術。
由于羅庫溴銨總是與其他藥物同時應用，麻醉中即使無已知的誘發藥物存在，也有可能發生惡性高熱。因此，臨床醫師在開始麻醉之前應熟知惡性高熱早期征象，明確診斷和進行治療。動物研究中證明羅庫溴銨并不是惡性高熱的觸發因素。
以下情況可能影響羅庫溴銨的藥代動力學和藥效動力學：
肝臟和/或膽道疾病和腎功能衰竭
由于羅庫溴銨自尿和膽汁排泄，因此對臨床明顯肝臟和/或膽道疾病和/或腎衰的患者應慎用羅庫溴銨。此類患者采用0.6mg/kg的羅庫溴銨時觀察到藥物作用時效延長。
循環時間延長
有循環時間延長的情況，如心血管疾病、老年及浮腫，可導致分布容積增大，使起效時間減慢。
神經肌肉疾病
與其他肌松藥一樣，在患有神經肌肉疾病或脊髓灰質炎后的病人，由于其對肌松藥的反應明顯改變。而且其改變程度和方向變化很大，應用羅庫溴銨時應特別慎重?；加兄匕Y肌無力或肌無力綜合癥（Eaton-Lambert）病人中，應用小劑量羅庫溴銨便可能產生很強的作用，應用時應根據反應調整劑量
低溫
低溫條件下手術時，羅庫溴銨的肌松作用增強，持續時間延長。
肥胖
與其他肌松藥一樣，當根據患者的實際體重計算用藥劑量時，羅庫溴銨在肥胖的作用時間延長，自主呼吸恢復延遲。
燒傷
眾所周知，燒傷患者可出現對非去極化肌松劑作用的耐藥現象。建議依據病人的反應進行劑量滴定。
增強羅庫溴銨作用的情況包括：
低血鉀（如嚴重嘔吐、腹瀉及糖尿病治療后），高鎂血癥、低鈣血癥（大量輸血后）、低蛋白血癥、脫水、酸中毒、高碳酸血癥及惡病質 等。因此，應盡可能糾正嚴重電解質紊亂、血pH值改變或脫水等。
羅庫溴銨與下列輸注液體的配伍研究已經完成。在0.5mg/ml和2.0mg/ml濃度下，羅庫溴銨可與下列液體配伍：0.9％生理鹽水、5％葡萄糖、5％葡萄糖鹽水、無菌注射用水、乳酸林格氏液、含0.9％生理鹽水右旋糖苷40液、血漿蛋白溶液?；旌虾髴⒓词褂?，并在24小時內用完。未用完的液體應予以丟棄。
羅庫溴銨可通過含有下列藥物的液體輸注管道進行靜脈注射：腎上腺素、阿庫氯銨、阿芬太尼、氨茶堿、阿莫西林、阿曲庫銨、阿托品、頭孢他啶、西力欣、西米替丁、clemastine、氯林可霉素、氯甲噻唑、氯硝安定、可樂定、danaparoid、多巴酚丁胺、多巴胺、dehydrobenzperidol、麻黃素、麥角胺、艾司洛爾、依托醚酯、芬太尼、5-氟尿嘧啶、慶大霉素、40％葡萄糖、格隆溴銨、肝素、異丙腎上腺素、氯膿酮、拉貝洛爾、利多卡因、20％甘露醇、滅吐靈、倍他樂克、甲硝唑、咪唑安定、米力農、嗎啡、硝苯吡啶、尼莫地平、硝酸甘油、去甲腎上腺素、催產素、泮庫溴銨、哌替啶、哌庫溴銨、氯化鉀、異丙嗪、普奈洛爾，異丙芬、雷尼替丁、舒喘靈、碳酸氫鈉、硝普鈉、舒芬太尼、琥珀膽堿、維庫溴銨及維拉帕米、Geloplasma和Thalamonal。
對駕駛或操作機器能力的影響 在羅庫溴銨肌松作用完全恢復后24小時內，不主張病人操作有潛在危險的機械或駕車。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】
尚無足夠資料來評估人類妊娠期使用羅庫溴銨對胎兒潛在的危害，至今也無動物研究資料來提示此類副作用的證據。對妊娠婦女，羅庫溴銨的適用應由經主治醫師權衡利弊后才可決定。
由于鎂鹽可增強神經肌肉阻滯，因此，對接受鎂鹽治療妊毒癥的產婦進行殘余肌松的拮抗時可能是作用不滿意或受到抑制。所以這些病人的羅庫溴銨用量應減少，并依據顫搐反應進行劑量滴定。
在哺乳期的大白鼠乳汁中發現羅庫溴銨的濃度不明顯，尚無人類哺乳期間使用羅庫溴銨的資料。故只有經主治醫師認為利大于弊時，才可在哺乳婦女中應用羅庫溴銨。
【兒童用藥】詳見【用法用量】，或遵醫囑。
【老年患者用藥】見【用法用量】，或遵醫囑。
【藥物相互作用】以下藥物能夠影響非去極化肌松藥的作用強度和/或作用時間。
增強作用：
*鹵化揮發性麻醉劑和乙醚。
*其他非去極化肌松藥。
*大劑量硫噴妥鈉、甲乙炔巴比妥鈉、氯胺酮、芬太尼、γ～羥基丁酸鈉、依托醚酯及異丙酚等。
*預先給予琥珀酰膽堿。
*其他藥物：
抗生素：氨基甙類、lincosamide和多肽類抗生素、酰氨-青霉素族抗生素、四環素和大劑量甲硝唑等。
利尿藥、硫胺、單胺氧化酶抑制劑、奎尼丁、魚精蛋白、α-受體阻斷劑、鎂鹽、鈣離子阻斷劑和鋰鹽等。
減弱作用：
新斯的明、依酚氯銨、吡啶斯的明、氨基吡啶衍生物。
長期應用類固醇激素、苯妥英鈉或酰胺咪嗪。
去甲腎上腺素、硫唑嘌呤（僅短暫和有限的作用）、茶堿、氯化鈣等。
配伍禁忌
當羅庫溴銨加入含有下列藥物的液體時，存在著物理學上的配伍禁忌：兩性霉素、硫唑嘌嶺、頭孢唑啉、鄰氯青霉素、地塞米松、地西泮、依諾昔酮、紅霉素、法莫替丁、速尿、加拉碘銨、琥珀酸鈉氫化可的松、胰島素、甲乙炔巴比妥、甲基強的松龍、琥珀酸鈉強的松龍、硫噴妥鈉、三甲氧芐氨嘧啶及萬古霉素。羅庫溴銨也與英脫利匹特有配伍禁忌。
【藥物過量】
當發生過量和肌松作用時間延長時，應給予病人持續呼吸支持和鎮靜。一旦出現自然恢復應給予足量乙酰膽堿酯酶抑制劑（如新斯的明、依酚氯銨、吡啶斯的明）。若乙酰膽堿酯酶抑制劑未能逆轉羅庫溴銨的殘余肌松作用，則須繼續給予呼吸支持直至病人自主呼吸恢復。重復給予乙酰膽堿酯酶抑制劑可能有危險。
動物研究顯示給予累積750倍ED90量（每公斤體135mg羅庫溴銨）以下時，未見有嚴重心血管功能抑制甚或導致心臟衰竭的報道。
【藥理毒性】
藥理作用
羅庫溴銨是一起效迅速、中時效的非去極化神經肌肉阻滯劑，通過與運動終板處N型乙酰膽堿受體競爭性結合產生作用，其作用可被乙酰膽堿酯酶抑制劑拮抗，如新斯的明、依酚氯銨和吡啶斯的明所拮抗。
靜脈麻醉時ED90值（刺激尺神經使拇指肌顫搐反應抑制90%時所需的劑量）約為每0.3mg/kg羅庫溴銨。靜注羅庫溴銨0.6mg/kg（靜脈麻醉時2倍ED90量）60秒內幾乎所有病人均可獲得合適的氣管插管條件，其中80%的氣管插管條件為優。在2分鐘內產生的全身肌松適合各類手術。該劑量的臨床作用時間（注藥結束至25%肌顫搐自然恢復的時間）為30～40分鐘?？傋饔脮r間（90%肌顫搐自然恢復的時間）為50分鐘。單次靜注羅庫溴銨0.6mg/kg后肌顫搐從25%自然恢復至75%的平均時間（恢復指數）為14分鐘。
用較小劑量羅庫溴銨0.3～0.45mg/kg（1～1.5倍ED90量）時，其起效減慢，時效縮短。給羅庫溴銨0.45mg/kg 90秒后，才達到適當氣管插管條件。
在異丙酚或芬太尼/硫噴妥鈉快速誘導麻醉時采用1.0mg/kg羅庫溴銨后，60秒內分別在93%和96%患者中獲得滿意的插管條件，其中70%的插管條件優秀。此劑量的臨床肌松作用維持時間約1小時，肌松可被安全逆轉。分別用異丙酚或芬太尼/硫噴妥鈉進行快速誘導麻醉，用0.6mg/kg羅庫溴銨后，60秒內獲得滿意插管條件的比率，分別為81%和75%。劑量超過1.0mg/kg羅庫溴銨時，插管條件未見進一步改善，而其時效卻延長。大于4倍ED90劑量的臨床應用尚有待研究。
羅庫溴銨0.15mg/kg維持劑量的時效，在安氟醚和異氟醚麻醉老年病人及有肝臟和/或腎臟疾病病人約為20分鐘，而在靜脈麻醉下無排泄器官功能損傷病人約為13分鐘，前者有一定延長。在重復追加推薦劑量進行肌松維持未見蓄積作用（即時效逐漸增加）。
擇期心臟手術病人中，當給羅庫溴銨0.6～0.9mg/kg達最大阻滯期間，最常見心血管變化是輕微的，且無顯著臨床意義，表現為心率較對照增加9%，平均動脈壓較對照增高16%。
遺傳毒性
羅庫溴銨Ames試驗、哺乳動物細胞染色體畸變試驗、微核試驗結果為陰性。
生殖毒性
在妊娠、清醒家兔和大鼠中進行發育毒性試驗。試驗高劑量為最大耐受劑量，每天靜脈注射給藥3次，大鼠為0.3mg/kg（根據mg/m2推算，相當于人插管用劑量0.6～1.2mg/kg的15％～30％），家兔為0.02mg/kg（相當于人用劑量的25％），大鼠妊娠6～17天給藥，家兔妊娠6～18天給藥。
高劑量下動物出現呼吸障礙的急性癥狀，是羅庫溴銨藥理作用所致。未見致畸性。高劑量組大鼠中可見晚期胚胎死亡率增加，很可能是氧缺乏引起的。因此，該不良改變可能與人體無相關性，在插管的患者中會即刻進行機械通氣而能有效抑制胚胎-胎兒缺氧。
【藥代動力學】
快速靜注羅庫溴銨后，其血漿濃度-時間關系呈三個指數時相。正常成年人中，平均（95%CI）分布半衰期為73（66～80）分鐘。穩態（表觀）分布容積為203（193～214）ml/kg，血漿清除率為3.7（3.5～3.9）ml/kg/min。
對照研究顯示，老年人及腎功能不全病人的血漿清除率降低，肝臟病患者的平均清除半衰期延長30分鐘，平均血漿清除率下降1ml/kg/分鐘。
為便于機械通氣，當連續輸注20小時或更長時間后，平均清除半衰期和平均穩態（表現）分布容積增高。在對照研究中發現患者之間差別很大，這與體質和多器官衰竭及患者個體特性有關。有報道在多性器官衰竭的患者，其平均（±SD）清除半衰期為21.5（±3.3小時），穩態（外觀）分布容積為1.5（±0.8）l/kg，血漿清除率為2.1（±0.8）ml/kg/分鐘。
羅庫溴銨經尿和膽汁中排泄。12～24小時內經尿排泄約占40%。注入放射性同位素標記的羅庫溴銨9天后，平均47%的放射性同位素經尿中排出，43%經糞便排出。約50%恢復為母體化合物。
【規格】5ml:50mg
【貯藏】避光，2－8°C保存。
【包裝】低硼硅玻璃安瓿，每盒10支。
【有效期】24個月
【執行標準】《中國藥典》2015年版二部及YBH01972009（細菌內毒素項）
【批準文號】國藥準字H20093186
【生產企業】
企業名稱：浙江仙琚制藥股份有限公司
